脆性 X 染色體是指在 Xq27 ~ Xq28 帶之間的染色體呈細絲樣,導致其相連的末端呈隨體樣結構。由於這一細絲樣部位易發生斷裂。故稱脆性部位( fragile site )。將 Xq27 處有脆性部位的 X 染色體稱為脆性 X 染色體 (fragile X chromosome), 簡稱 fra(x), 因此所導致的疾病稱為脆性 X 染色體綜合征( fragile X syndrome ) ( OMIM 309550 ) 。大量資料表明, fra(x) 的發生率約佔 X 連鎖智能發育不全的病人的 1/2 ~ 1/3 ,在一般男性群體中,其檢出率為 1.8/1000 。其發生率僅次於先天愚型(唐氏綜合征)。

脆性X綜合征的原因

其發生原因是由於脆性 X 智力低下基因( FMR1 ) 5' 非翻譯區遺傳不穩定的( CGG ) n 三核苷酸重複序列,( CGG ) n 在正常人中約為 8 ~ 50 拷貝,而在正常男性傳遞者和女性攜帶者增多到 52 ~ 200 拷貝,同時相鄰的 CpG 島未被甲基化,稱為前突變 (premutation) 。前突變者無或只有輕微癥狀。女性攜帶者的 CGG 區不穩定,在向後代傳遞過程中拷貝數逐代遞增 ( 即動態突變 ) ,以致在男性患者和脆性部位高表達的女性中, CGG 重複數目達到 200 ~ 1000 拷貝,相鄰的 CpG 島也被甲基化,稱為全突變 (full mutation) 。幾乎所有患者不表達或只有低表達的 FMR1 mRNA ,從而出現臨床癥狀。這是動態突變的典型疾病之一。

另一種位於 Xq28 的 FMR2 基因的動態突變導致脆性 E 智力低下症,與該基因 5' 非編碼區的 GCC 重複片段有關,正常重複數目為 7 ~35 ,前突變為 130 ~150 ,全突變為 230 ~750 。

脆性X綜合征的診斷

根據本病典型的臨床癥狀可基本作出診斷。利用染色體核型分析,可對脆性 X 綜合征進行確診。脆性 X 染色體的檢出率受培養基成分和時間的影響。去除培養基中的葉酸或添加誘變劑有利於檢出。女性雜合子的檢出率隨年齡而降低。利用 Southern 雜交或擴增片段長度多態性 (AFLP) 檢測方法可對脆性 X 綜合征作出準確的基因診斷和產前基因診斷。 FMR1 基因編碼蛋白的特異性抗體檢測 FMRP 蛋白,也是脆性 X 綜合征診斷的常用方法。

脆性X綜合征的鑒別診斷

暫無相關資料

根據本病典型的臨床癥狀可基本作出診斷。利用染色體核型分析,可對脆性 X 綜合征進行確診。脆性 X 染色體的檢出率受培養基成分和時間的影響。去除培養基中的葉酸或添加誘變劑有利於檢出。女性雜合子的檢出率隨年齡而降低。利用 Southern 雜交或擴增片段長度多態性 (AFLP) 檢測方法可對脆性 X 綜合征作出準確的基因診斷和產前基因診斷。 FMR1 基因編碼蛋白的特異性抗體檢測 FMRP 蛋白,也是脆性 X 綜合征診斷的常用方法。

脆性X綜合征的治療和預防方法

Lejeune 認為葉酸缺乏是Fra X綜合征時智力低下的原因,他用大劑量葉酸治療患者獲得了良好的效果,但其他作者未能證實葉酸的療效。新近一些作者認為中樞神經興奮劑療效較好,但副作用大。其它有用可樂定(clonidine)、心得安者,據稱可減輕多動症。

參看

  • 精神發育遲滯
  • 染色體異常
  • 男性生殖部位癥狀

脆性X綜合征587


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